該劇描述芝加哥傑出的年輕心胸外科專家Grace Delvin（Jordana Spiro）為了拯救賭債纏身的兄弟（Jesse Lee Soffer），被迫在夜裏偷偷當「黑幫醫生」。Jamie Lee Kirchner扮演Grace的同事，其父親是醫院董事長。James Carpinello扮演這個黑幫的「中層骨幹」。William Forsythe扮演黑幫老大Alexander Constantine，長相迷人但是凶殘成性，表麵上為人低調，手中卻掌握著令人敬畏的權力。Grace將他看做一個「有點同情心的殺手」，但同時又是個「墨菲斯托菲裏斯」（德國傳說中的惡魔，浮士德將靈魂出賣給他）。Grace極有可能是Alexander的女兒。《豪斯醫生》結束後，該劇將成為FOX醫學劇的「接班人」。