該劇根據著名的《福爾摩斯》係列改編，但描述的是一個居住在紐約城的「現代《福爾摩斯》故事」－－和BBC正在播出的版本非常類似。在這個版本中，主人公Brit Sherlock Holmes（Jonny Lee Miller）曾是蘇格蘭場（倫敦警察廳）的顧問，因為毒癮問題被送到紐約康複中心進行強製戒毒。結束這段不光彩的曆史後，Holmes在布魯克林安頓下來。他結識了因為酒癮問題害死一名病人並失去醫師執照的Joan Watson女士，兩人一拍即合，決定一起幹一番事業。Aidan Quinn扮演紐約警署的巡官Gregson，911事件之後曾與Sherlock一起工作過一段時間，對他的能力影響深刻。當他聽說Sherlock來到美國之後，立即決定邀請他擔任紐約警署的刑事案件顧問。Gregson知道Sherlock在英國經常使用「反常手段」來辦案，但這些手段在美國可能會讓Sherlock碰壁。據稱CBS是為了躲避BBC的「抄襲」指控才想出了「女性華生」的歪招－－而且還不是白人女性，而是亞裔女性。