《阿福》講述了偵探Sherlock Holmes（Jonny Lee Miller飾演）和Joan Watson醫生（Lucy Liu飾演）兩人在現代背景下偵破那些NYPD（紐約市警察局）中最撲朔迷離的案件的故事。

自從在倫敦名聲掃地後，Sherlock逃往曼哈頓，在那裏他富有的父親強迫他與Watson醫生，一個嚴肅的家夥，他心中最糟糕的噩夢一起生活。Watson醫生曾是一名成功的外科醫師，但三年前她手中有一名病人死去，而她因此被吊銷了執照。Watson醫生把她現在的工作視為贖罪和另一個幫助他人的機會。但是，靜不下來的偵探跟與她之間接觸過的所有客戶都不相同。他明確地告訴她，她的任何一門專業知識都不能對他的戒毒有任何益處，而他已經自行發明了他的康複方法——在紐約重新開始他作為一個警方顧問的工作。Watson醫生別無它計，隻能陪伴著他一起工作。但隨後Sherlock發現，Watson醫生所擁有的醫學背景對於偵探工作有很大幫助。與此同時，Watson醫生也意識到自己在調查案件方麵也很有心得。