在奪回了自己心愛的“黑珍珠”號以及擺平了被詛咒的巴博薩船長之後，迷人的傑克船長(約翰尼·德普)並未就此過上風平浪靜的逍遙日子，這次他又迎來了一個更為離奇的敵人--傳說中的不死人大衛·瓊斯(比爾·奈伊)！這個在大洋深處都令人人聞風喪膽的魔鬼，將駕駛他的“飛翔荷蘭人”號乘風破浪而來，向傑克船長討還一筆血債，如果傑克想不出奇招逃過此劫，恐怕將要麵對生生世世被奴役和詛咒的命運！另外，已經與傑克分道揚鑣且正忙著舉辦婚禮的小鐵匠威爾·特納(奧蘭多·布魯姆)和美女伊麗莎白(凱拉·耐特麗)，再次被卷入這場海上爭奪當中，二人聞聽傑克有難，還是毅然決定出手相助。隨著雙方激戰的展開傑克一方陷入重重危機：荒蠻土地上凶殘的土著人群，麵目猙獰勢不可擋的不死人瓊斯，無不讓幾位好友瀕臨命運的危機，甚至是死亡的邊緣。但令大家意想不到的是，威爾本以為已經去世多年的父親--“拉靴帶”比爾·特納(斯特蘭·斯卡斯加德)在關鍵時刻離奇現身，成為全局的轉折點……