某天，來自盧浮宮美術館的一份委托闖入莉子的世界。那就是，用驚奇的鑒定之眼去守護世界名畫《蒙娜麗莎》。

盧浮宮美術館所珍藏的世界名畫《蒙娜麗莎》，距今為止隻有過兩次海外展出經曆。其中的一次就是1974年在東京國立博物館舉行的“蒙娜麗莎展”。畫麵上蒙娜麗莎神秘的微笑，讓世人為之傾倒，紛至遝來一睹真容，整個日本也是幾近狂熱，觀看者排起長龍。

2014年，時隔40年的《蒙娜麗莎》再度赴日，“萬能鑒定士Q”的店主凜田莉子（綾瀨遙飾），受到盧浮宮美術館亞洲圈代理人朝比奈（村上弘明飾）的推薦，成為了警備強化隊伍中的一名臨時專職保管員。被莉子深深吸引、從事秘密報道的雜誌記者小笠原悠鬥（鬆阪桃李飾），和通過了盧浮宮相關資格測試的莉子一同前往巴黎。與莉子一起通過測試的還有流泉寺美沙（初音映莉子飾），他們一起跟隨鑒定界權威理查德·波萊（皮埃爾·德隆尚飾）學習《蒙娜麗莎》的各種相關知識，進行嚴格的訓練。然而，此時的莉子卻開始發生一些奇怪的變化，隨著越來越深入了解《蒙娜麗莎》，劇烈的頭痛不斷向她侵襲，至今為止所擁有的高超的鑒定技能也開始喪失。得知莉子處於困境的小笠原開始為了探尋《蒙娜麗莎》之謎而四處奔走。然而.....。他們發現《蒙娜麗莎》瞳孔中發光的詭異光芒似乎在嘲笑他們白費功夫。

莉子究竟能否逃離《蒙娜麗莎》的魔咒，解決這些疑難問題？小笠原又是否能救出身處困境的莉子？萊昂納多·達·芬奇的名畫《蒙娜麗莎》背後究竟隱藏著怎樣的秘密！？

命運的關鍵，源於500年前達·芬奇名畫《蒙娜麗莎》的瞳孔之中......。