克裏斯托弗(尚克勞德範達美)是一名特務，這回被派遣到別國去負責將一名女賊安全護送出國。這名女賊葛麗娜(勞拉伊蓮娜海莉)專偷高科技產品，這回偷到的是裝有三根變種天花的生化試劑，相當危險。兩人搭上橫越東歐火車，又跟他人換了車廂，克裏斯托弗騙妻子是和公司同事出差，不料他妻子卻帶著兒女來，想給他一個意外生日驚喜卻發現葛麗娜在車廂裏，憤而離去。在此同時，恐怖份子劫持了整部列車，將所有乘客集中到列車酒吧，他們的目的就是葛麗娜竊取而來的生物武器。在奪取過程中，一根試劑不慎破裂，造成全車廂旅客遭受感染，克裏斯托弗的妻子是名醫生，利用專業知識照顧乘客病情，其中也包括自己的兒女。克裏斯托弗並未被恐怖份子發現，因此不斷以打遊擊方式將恐怖份子一個個解決掉。當列車失控，逐漸駛向市區，政府當局為免生化感染災情擴大，便派出戰機守候在橋墩上空，一旦列車抵達橋上時，便將列車擊毀。因此克裏斯托弗在解決敵人的同時，還得想辦法將列車實時停下來……