距離上一次貓咪和狗狗的大戰已顛末去了數年之久，來之不易的和平再一次受到威脅。此次的仇敵可不是上一部中的笨蛋，它可是原貓咪間諜組織"喵" （MEOWS）的頂級特工，名為Kitty Galore。它順利地竊取到了狗狗組織的核心機密，而且為了報複狗狗組織和人類，它設計了一個恐怖而毒辣的打算意圖控製全世界！在狗狗聯合國的一致授意下，狗類和貓咪破天荒地結為戰略同盟，幫手主角走上阻撓邪惡打算的征途……