聖約翰大學實驗室女教授於勝男（李若斯 飾）依據曆年判案的經曆寫出《上海疑案》一書，隨即成為熱賣作品。在勝男的記者招待會上，一隻裝有帶血匕首的盒子被送入會場，引起騷動，勝男直覺這把刀和她的書有關。與此同時，聖約翰大學一名女學生遇害，勝男和康華生（徐亮 飾）、犯罪學專家洪小雅（馬燦燦 飾）一同前往現場調查，終於將死者和那把匕首聯係在一起。勝男推斷這是根據她的小說內容進行的模仿殺人案。相同事件接連發生，在社會上引起轟動，勝男承受了巨大的壓力，危機時刻老虎探長鍾朗（呂良偉 飾）介入調查。 

他們根據現場留下的黑色玫瑰的線索順藤摸瓜，卻發現出版《上海疑案》的書店與事件有著千絲萬縷的關係，真相究竟如何？